什么？咖啡喝幾杯才清醒也要看遺傳基因？

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能夠減弱細(xì)胞分解咖啡因的基因。

美式英語中有個(gè)俏皮的說法“ javajolt”(直譯為“咖啡震蕩”)用來貼切地形容喝完濃咖啡后瞬間清醒的感覺。有些人每天天要享受多次“震蕩”，而有些人一天一次足矣。一項(xiàng)新的研究告訴我們，這種咖啡飲用量的差異可能早已深埋在我們的基因里。

新的研究發(fā)現(xiàn)了一種能減少咖啡消耗量的基因PDSS2。該基因或能負(fù)調(diào)控咖啡因代謝基因的表達(dá)，減弱細(xì)胞分解咖啡因的能力，使其在體內(nèi)滯留更久，讓人不需要飲用那么多咖啡就可以獲得較明顯的提神效果。同時(shí)，研究人員認(rèn)為，該基因的一些DNA變異可能增強(qiáng)其基因表達(dá)，發(fā)生DNA變異的人可能更少地飲用咖啡。這項(xiàng)研究已在線發(fā)表于2016年8月25日的《科學(xué)報(bào)告》(Scientific Report，論文信息見文末)。

這并不是第一個(gè)把喝咖啡與基因相聯(lián)系的研究。 2011年，一個(gè)國際研究團(tuán)隊(duì)已發(fā)現(xiàn)兩個(gè)與咖啡飲用習(xí)慣相關(guān)的基因位點(diǎn)，分別位于咖啡因代謝相關(guān)的CYP1A2基因與調(diào)控 CYP1A2 活性的AHR基因附近。2014年，全基因組的元分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了6個(gè)新的相關(guān)基因變異。這其中還包括兩個(gè)在葡萄糖與脂質(zhì)代謝相關(guān)基因(GCKR與MLXIPL)附近的位點(diǎn)，而在此之前科學(xué)家從未將它們和咖啡的代謝與神經(jīng)學(xué)作用聯(lián)系在一起。

而新的發(fā)現(xiàn)在原有研究的基礎(chǔ)上，深化了我們對(duì)基因與飲用咖啡習(xí)慣之間關(guān)聯(lián)的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步揭示了咖啡因代謝的生物機(jī)制。

這項(xiàng)研究跟蹤調(diào)查了超過1200位來自意大利南部與東北部的參與者的咖啡飲用習(xí)慣，并分析了他們的基因信息。每位參與者被要求完成一份問卷調(diào)查，需回答的問題包括他們每天飲用多少杯咖啡。

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，高度表達(dá)的 PDSS2 基因能夠抑制咖啡因代謝途徑中的基因的表達(dá)，因此抑制咖啡因分解。在這些意大利人中，PDSS2 基因附近21種DNA基因變異(單核苷酸多態(tài)性，SNP)與咖啡飲用量有關(guān)。攜帶變異 PDSS2 基因的人通常飲用更少咖啡。飲用習(xí)慣差異約為每天1杯咖啡。

他們?cè)?700多位荷蘭人中進(jìn)行了相同的研究，得到的結(jié)果十分相似。但似乎僅5種在意大利人群中發(fā)現(xiàn)的變異改變著荷蘭人的飲用習(xí)慣，變異的影響程度也更低。

研究人員認(rèn)為，兩地結(jié)果的差異可能是由于兩國咖啡文化的不同。在意大利，人們更喜歡類似濃縮咖啡的小杯咖啡，而荷蘭人則偏愛含有更多咖啡因的更大杯的咖啡，這種大杯的咖啡因含量大約是小杯的三倍。科學(xué)家懷疑，其它有關(guān)咖啡因分解的基因(例如CYP1A2)可能在體內(nèi)咖啡因劑量較高時(shí)控制著飲用習(xí)慣，而PDSS2 則限制著較低水平咖啡因攝入。

論文第一作者、愛丁堡大學(xué)的 Nicola Pirastu 博士說：“某種程度上說，咖啡是種極具爭(zhēng)議的飲品。”

這種長久以來被冠以“有害健康”名頭的飲品已被證實(shí)具有不太影響健康的溫和的成癮性。但是人們始終相信咖啡必定隱藏著不小的隱患，尤其是作用于神經(jīng)系統(tǒng)的咖啡因成分。咖啡因能夠提高心率，20世紀(jì)70年代，有研究認(rèn)為飲用咖啡與急性心肌梗塞明顯有關(guān)。類似咖啡阻礙發(fā)育或致癌的謠言也一直流傳。

而事實(shí)上，在大規(guī)模人口的研究中并沒有發(fā)現(xiàn)包括高血壓、胃潰瘍、胃酸反流和心房顫動(dòng)的那些傳說中的咖啡“副作用”。

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)咖啡對(duì)健康的益處，或者說至少無害。上世紀(jì)80年代挪威研究者發(fā)現(xiàn)咖啡飲用量與谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平具有負(fù)關(guān)聯(lián)關(guān)系。之后，咖啡被發(fā)現(xiàn)具有預(yù)防肝部病變、幫助對(duì)抗肝癌的功效。現(xiàn)在咖啡被認(rèn)為能夠降低2型糖尿病、心臟疾病與中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，甚至似乎能夠抵抗抑郁、帕金森氏綜合征及阿爾茨海默病。

最令人驚訝的是， 2012年美國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，每天喝兩杯以上咖啡的人活得更長，類似的結(jié)果也被日本等多國科學(xué)家證實(shí)——咖啡搖身變成了“靈丹妙藥”。

但科學(xué)家們尚未完全確認(rèn)咖啡究竟是如何達(dá)成這些功效的。目前普遍認(rèn)為其成分中的咖啡因和多酚確實(shí)起到了積極作用。

Pirastu表示，正因?yàn)榭Х葘?duì)健康的明顯影響，了解我們飲用咖啡及選擇食物背后的動(dòng)因顯得尤為重要。“我們喝咖啡欲望可能早已深植于基因。我們需要更全面地研究這一發(fā)現(xiàn)，并闡明PDSS2基因與咖啡消耗量的生物性聯(lián)系。”