2019年，河北燕達醫(yī)院、河北燕達陸道培醫(yī)院和中關(guān)村三有利再生醫(yī)學研究中心共同簽署了《血液腫瘤相關(guān)CAR-T備案項目合作協(xié)議》三方協(xié)議。隨后，河北燕達醫(yī)院與中關(guān)村三有利再生醫(yī)學研究中心進行了深入密切的合作，兩單位人員與河北燕達陸道培醫(yī)院臨床科室醫(yī)生不斷對項目《CD19 CAR-T細胞治療難治復發(fā)急性B淋巴細胞白血病的臨床研究》進行溝通商議，對各個細節(jié)進行認真討論，最終在2020年年初通過醫(yī)院倫理委員會審核通過。

CAR-T細胞是嵌合抗原受體T細胞，它是通過基因轉(zhuǎn)染技術(shù)，使患者的T淋巴細胞攜帶能識別腫瘤細胞上的某種抗原，進而使T淋巴細胞能選擇性地殺死腫瘤細胞。白血病是起源于造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，大部分為B淋巴細胞來源的惡性腫瘤，且這些腫瘤細胞多數(shù)表達表面分子CD19。國內(nèi)外多家醫(yī)療機構(gòu)利用CD19 CAR-T細胞對難治復發(fā)急性淋巴細胞性白血病患者進行臨床研究，獲得了較高的疾病完全緩解率，使很多面臨死亡的患者又恢復了健康，且該治療的副作用較小。目前，國外已有兩家CD19 CAR-T細胞獲批上市。

今年疫情平穩(wěn)后，三個單位的項目相關(guān)人員對此項目進行了進一步商討，準備開始入組患者。2020年7月29日中午，由河北燕達陸道培醫(yī)院血液科醫(yī)生告知研究院實驗室來自廣西的6歲患者肖某某確診B-ALL近2年11月，目前處于復發(fā)狀態(tài)，考慮患者治療過程中復發(fā)且合并了睪丸白血病，考慮對化療耐藥，決定給予CD19-CART治療。根據(jù)臨床評估，入組低劑量組。

河北燕達醫(yī)學研究院與中關(guān)村三有利再生醫(yī)學研究中心項目人員接到通知后，馬上啟動項目程序。待患者簽署知情同意書后，項目負責人簽署細胞制備任務書，自患者采集的濃縮白細胞被送至河北燕達醫(yī)學研究院制備轉(zhuǎn)化部GMP 實驗室。實驗室登記交接、分離外周血單個核細胞、負分選T細胞、T細胞激活，一系列操作實驗室人員均按SOP 認真有序完成。

次日，將含有CD19的CAR慢病毒感染到活化的T細胞進行修飾。之后幾日，實驗室人員細心擴增培養(yǎng)CD19-CART細胞，并進行細胞純率及病毒感染效率的流式細胞儀測定。檢測數(shù)據(jù)表明患者的T細胞成功感染CD19 CAR，即CD19-CART細胞制備初步成功。告知臨床醫(yī)生可以對患者進行細胞輸注前的化療預處理。細胞繼續(xù)大量擴增，按照制備流程及與臨床情況的溝通，細胞制備量符合標準后，我們對細胞制品的細菌、真菌、內(nèi)毒素等微生物進行檢測及細胞表型和感染效率、細胞體外殺傷進行測定。

制備間現(xiàn)場

所有結(jié)果符合標準后， 8月8日早將細胞制備成回輸制品并法律留樣和凍存?zhèn)溆弥苿┘皟?nèi)毒素等快速檢測。9:00將CAR-T細胞制劑運送至臨床;9:30開始CAR-T細胞回輸;10:00回輸完成。未出現(xiàn)輸注急性反應。回輸后6天患者出現(xiàn)發(fā)熱反應，無其他不良反應。回輸后D4、D7、D9、D11、D15進行外周血及骨髓CART細胞檢測，均可見CART細胞，體內(nèi)CART細胞擴增到10%，D15檢測顯示骨髓形態(tài)學緩解，流式細胞儀檢測不到腫瘤細胞，且雙側(cè)睪丸大小基本一致，提示完全緩解，患者出院。

第一例回輸

直至9月14日，共入組患者11例，回輸7例，2例已過15天監(jiān)測期均顯示完全緩解，且副反應可控，其他正處于回輸后觀察期或細胞制備期。

河北燕達醫(yī)學研究院、河北燕達陸道培醫(yī)院和中關(guān)村三有利再生醫(yī)學研究中心分別發(fā)揮其平臺優(yōu)勢、血液腫瘤臨床專科優(yōu)勢及技術(shù)優(yōu)勢，同時三家單位的合作又具有明顯的地理位置優(yōu)勢，希望通過強強合作，加快CAR-T產(chǎn)業(yè)化項目的進程，實現(xiàn)多贏。同時，為三方在其它領(lǐng)域的合作奠定基礎(chǔ)。

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