如果對國內(nèi)哌柏西利的價格仍不如意,患者們也還可以考慮孟加拉哌柏西利,這是由制藥仿制生產(chǎn)的版本,在品質(zhì)各方面和原研藥一致,但是價格親民不少,孟加拉哌柏西利一盒價格僅2600元左右。
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打鐵還需自身硬”,憑借著出色的表現(xiàn),帕博西尼殺出重圍,于2015年2月3日經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn),與來曲唑聯(lián)合用于雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)的婦女晚期乳腺癌,榮獲殊榮。自此,帕博西尼膠囊正式成為首個獲批的CDK4/6抑制劑。

針對帕博西尼發(fā)揮療效,其背后的分子機(jī)制一直以來就是一個“公開的秘密”,不過,一項(xiàng)刊登在國際雜志《Science》上的研究報(bào)告似乎即將打翻這個“事實(shí)”。研究人員發(fā)現(xiàn),或許這其中別有洞天。
相關(guān)專家表示,在這項(xiàng)研究中對帕博西尼相互作用的蛋白質(zhì)的特殊結(jié)構(gòu)進(jìn)行了深度解析,理解特定癌癥對帕博西尼產(chǎn)生耐藥性以及為何乳腺癌細(xì)胞會產(chǎn)生耐藥性非常重要。如此這番,雖大費(fèi)周折,但或許能幫助解釋帕博西尼的作用機(jī)制,甚至有利于思考重新開發(fā)能夠克服藥物耐受性的新型藥物療法。
于是,我們可以看到,在文章中研究人員重點(diǎn)對名為CDK4的蛋白進(jìn)行研究。帕博西尼能夠靶向作用CDK4并阻斷其失活Rb,正是通過測試純化的CDK4復(fù)合物及激活CDK4的特殊蛋白而開發(fā)出來的。最后,研究人員發(fā)現(xiàn),帕博西尼似乎并不能結(jié)合并失活攜帶p27的蛋白復(fù)合物;帕博西尼能與CDK4單獨(dú)結(jié)合,并抑制其與細(xì)胞周期蛋白D和p27形成活性復(fù)合體。
在研究報(bào)告的最后,研究人員解釋道,帕博西尼不僅能抑制CDK4的組裝,還能夠間接抑制CDK2的功能。當(dāng)癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性時,通常是因?yàn)槠溟_始開啟CDK2的活性。
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