腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的理解
腎上腺皮質(zhì)激素類藥物都是什么呢?我們對(duì)這都有一些相應(yīng)的理解,很多人都聽(tīng)說(shuō)過(guò)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物,但是具體都有些什么呢?我們是不是特別理解的。而且關(guān)于腎上腺皮質(zhì)激素的有關(guān)概念我們也不是完全了解的?所以我們對(duì)于這方面藥物的了解更不是十分,確切的。下面我們可以對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物有進(jìn)一步的理解。
腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormones)是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱,屬甾體類化合物。可分為三類:①鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids),由球狀帶分泌,有醛固酮(aldosterone)和去氧皮質(zhì)酮(desoxycortone, desoxycorticosterone)等。②糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids),由束狀帶合成和分泌,有氫化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等,其分泌和生成受促皮質(zhì)素(ACTH)調(diào)節(jié)。
③性激素,由網(wǎng)狀帶所分泌,通常所指腎上腺皮質(zhì)激素,不包括后者。臨床常用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。
基本結(jié)構(gòu),腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為甾核,構(gòu)效關(guān)系非常密切:① C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵是保持生理功能所必需;② 糖皮質(zhì)激素的C17上有-OH;C11上有=O或-OH;③ 鹽皮質(zhì)激素的C17上無(wú)-OH;C11上無(wú)=O或有O與C18相聯(lián);
④ C1~2為雙鍵以及C6引入-CH3則抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱;
⑤ C9引入-F,C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱。
它們?cè)谂R床上有廣泛的用途,有時(shí)甚至是挽救瀕危患者生命的重要手段,但也有許多不良反應(yīng),使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎 主要品種,地塞米松、莫米松、氟替卡松、布地奈德、安奈德、曲安西龍、甲潑尼龍、氟輕松、氟氫可的松
1.抗炎作用:糖皮質(zhì)激素在藥理劑量時(shí)能抑制感染性和非感染性炎癥,減輕充血、降低毛細(xì)血管的通透性,抑制炎癥細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)向炎癥部位移動(dòng),阻止炎癥介質(zhì)如激肽類、組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等發(fā)生反應(yīng),抑制吞噬細(xì)胞的功能,穩(wěn)定溶酶體膜,阻止補(bǔ)體參與炎癥反應(yīng),抑制炎癥后組織損傷的修復(fù)等。
2.免疫抑制作用:藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可影響免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié),包括可抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能,降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)消除顆粒或細(xì)胞的作用,可使淋巴細(xì)胞溶解,以致淋巴結(jié)、脾及胸腺中淋巴細(xì)胞耗竭。此作用對(duì)T細(xì)胞較明顯,其中輔助性T細(xì)胞減少更著。還可降低自身免疫性抗體水平。基于以上抗炎及抗免疫作用,故可緩解過(guò)敏反應(yīng)及自身免疫性疾病的癥狀,對(duì)抗異體器官移植的排異反應(yīng)。
3.抗毒素作用:糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)有害刺激的應(yīng)激能力,減輕細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害,緩解毒血癥癥狀,也能減少內(nèi)熱原的釋放,對(duì)感染毒血癥的高熱有退熱作用。
4.抗休克作用:解除小動(dòng)脈痙攣,增強(qiáng)心縮力,改善微循環(huán),對(duì)中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有對(duì)抗作用。
5.對(duì)代謝的影響:糖皮質(zhì)激素可增高肝糖原,升高血糖;提高蛋白質(zhì)的分解代謝;可改變身體脂肪的分布,形成向心性肥胖;可增強(qiáng)鈉離子再吸收及鉀、鈣、磷的排泄。
6.對(duì)血液和造血系統(tǒng)的作用:使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加,大劑量可使血小板增多并提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時(shí)間。此外,可使血液中嗜酸細(xì)胞及淋巴細(xì)胞減少。
7.其他:減輕結(jié)締組織的病理增生,提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,促進(jìn)胃酸及胃蛋白酶分泌等。
8.鹽皮質(zhì)激素相對(duì)地受垂體促腎上腺皮質(zhì)激素的影響較少,受腎血流量和血中鈉濃度影響較大。鹽皮質(zhì)素的代表為醛固酮,主要作用是增加遠(yuǎn)曲腎小管對(duì)鈉離子的重吸收和對(duì)鉀離子的排出作用,即留鈉、留水和排鉀作用。
藥物相互作用
1.皮質(zhì)激素可使血糖升高,減弱口服降血糖藥或胰島素的作用。
2.苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝,故皮質(zhì)激素需適當(dāng)增加劑量。
3.皮質(zhì)激素與噻嗪類利尿藥或兩性霉素B均能促使排鉀,合用時(shí)注意補(bǔ)鉀。
4.皮質(zhì)激素可使水楊酸鹽的消除加快而降低其療效。此外,兩藥合用更易致消化性潰瘍。
5.皮質(zhì)激素可使口服抗凝藥效果降低,兩藥合用時(shí)抗凝藥的劑量應(yīng)適當(dāng)增加。
6.酮康唑和伊曲康唑會(huì)升高甲潑尼龍的血藥濃度并加強(qiáng)其腎上腺抑制作用,合用時(shí)注意激素減量。伊曲康唑?qū)ξ詹嫉啬蔚乱灿蓄愃频挠绊憽?/p>
7.地爾硫卓可以降低甲潑尼龍的清除率。
綜上所述,腎上腺皮質(zhì)激素類藥物是一項(xiàng)比較復(fù)雜的。我們對(duì)于這一類藥物會(huì)有一些相應(yīng)的了解,如果我們患有這一類型的疾病就可以做出針對(duì)性的治療。那么首先我們最重要的是要注意著衣方面疾病的預(yù)防,只有進(jìn)行好的預(yù)防,我們才能夠盡量避免不要的這種疾病。但是一旦患上這種疾病也是要采取相應(yīng)的治療方案的。