什么是缺氧誘導因子

缺氧，相信我們大家都是比較熟悉的，但是對于缺氧誘導因子，我們大部分人都是不了解的，可以說完全都不知道是什么，其實我們還是需要了解一下關于這方面的信息的。下面為大家介紹關于缺氧誘導因子，希望大家可以了解一下。

缺氧誘導因子-1 ，即低氧誘導因子-1(hypoxia inducible factor-1，HIF-1)是1992年Semenza和Wang首先發現的，隨后確立了HIF-1的結構，并證明了其cDNA的編碼順序。HIF-1普遍存在于人和哺乳動物細胞內，常氧下(21%O2)也有表達，但合成的HIF-1蛋白很快即被細胞內氧依賴性泛素蛋白酶降解途徑所降解，只有在缺氧條件下HIF-1才可穩定表達。

在細胞中，HIF信號級聯反應會受到缺氧狀態的影響。在缺氧狀態下，通常會讓細胞持續的細胞分化。然而，缺氧狀態促進了血管新生，對于胚胎中的血管系統與癌癥腫瘤來說非常重要。

傷口處的缺氧狀態，也促進了角質細胞的移動與上皮組織的修護。[1]

在普遍情況下，HIF是發育的重要關鍵。在哺乳動物中，若缺少了HIF-1的基因，將導致胎兒死亡。HIF-1已經被證實，對于軟骨細胞的存亡有重大的影響，他能使軟骨細胞適應在骨骼間生長板的缺氧環境。缺氧誘導因子在人類的代謝調節中，屬于一個核心角色。[1]

HIF中α亞基上的脯氨酸殘會透過HIF脯氨酰羥化酶羥基化，而使其能被 VHL E3泛素連接酶辨識并泛素化，之后透過蛋白酶體使其被快速降解。這只會發生在含氧量正常的條件。但在缺氧條件下，HIF脯氨酰羥化酶會被抑制，因為它利用氧作為輔助基質。[1]

在琥珀酸去氫酶復合物中，電子轉移的抑制是因為SDHB或SDHD基因的突變，其會導致琥珀的積聚，進而抑制HIF脯氨酰羥化酶的活性，穩定HIF-1，α，這被稱為偽組織缺氧。[1]

HIF-1，當持續在缺氧條件下，正向調節多種基因以能在低含氧量的情況下生存。 HIF-1能調節的酵素包括糖解作用酶，使其能以不耗氧的方式合成三磷酸腺苷;還有血管內皮生長因子(VEGF)，能促進血管新生。HIF-1的觸發，是借由HIF-反應元件(HREs)結合到了啟動子上的NCGTG序列。[1]

已有實驗證明，肌A激酶錨定蛋白(mAKAP)組成的E3泛素連接酶能作用于HIF-1，影響其穩定性與定位，使其移動至細胞核中。 當 mAKAP 耗盡或因其他因素干擾 mAKAP 定位在細胞核(心肌細胞)周圍區域時，會影響了HIF的穩定性，與其他和缺氧相關基因的轉錄活性。因此，將對氧氣敏感的信號物件“區域化”，可能影響缺氧時反應的進行。[1]

在過去，與缺氧環境下HIF的調控機制資訊相較而言，含氧量正常時透過NF-κB介入的HIF調控機制和功能訊，尚處于不明確的狀況。同樣的，HIF-1α亞基的穩定性，在非缺氧環境下，其運作機制也是未知的。但近期指出，NF-κB(NF-κB)是HIF-1α在正常含氧量下的直接調節因子。以小干擾RNA作用在NF-κB上發現到，其會影響HIF-1α mRNA 的表現程度，因此證實了NF-κB能HIF-1α的表現。最后，當進行腫瘤壞死因子-α(TNAα)治療時，NF-κB被大量誘導表現，HIF-1α表現程度也受到影響。HIF-1和HIF-2具有不同的生理作用。 HIF-2用于調節成人體內的紅血球生成素。

上面具體為大家介紹了關于缺氧誘導因子的一些基本信息，可以幫助到大家了解到關于缺氧誘導因子的，希望可以在生活中幫助到大家，祝大家生活愉快！