腦缺血再灌注損傷機制的相關知識

我們人體身上有很多地方都會出現這種缺血的現象，特別是我們的腦部，這個缺血現象是很頻繁的，而當這癥狀出現過后人們往往會用一種腦缺血再灌注損傷機制的方法來進行治療，這樣的治療方法聽著都覺得陌生，由于人們對這個一點也不了解，那么就不知道這樣的治療方法到底會不hi有一些傷害，下面我們就一起來看看關于這個腦缺血再灌注損傷機制的相關知識：

腦缺血一定時間恢復血液供應后，其功能不但未能恢復，卻出現了更加嚴重的腦機能障礙，稱之為腦缺血再灌注損傷(cerebralischemiareperfusioninjury，CIR)。缺血再灌注損傷涉及極其復雜的病理生理過程，其中各個環節、各種影響因素間的相互作用尚未完全闡明。現對腦缺血再灌注損傷一些重要機制進行簡述如下。

一、興奮性氨基酸毒性與腦缺血再灌注損傷 大量研究顯示缺血期間升高的興奮性氨基酸(excitatoryaminoacid，EAA)的興奮毒性在缺血性神經細胞損傷中起重要作用[1]，興奮性氨基酸主要是指谷氨酸(glutamate，Glu)和天冬氨酸(asparate，Asp)。突觸后神經元過度興奮EAA可活化胞內信號轉導通路，使一些受體在正常生理刺激下引起的第二信使效應得到放大，觸發缺血后致炎基因表達。Glu與Asp等興奮性氨基酸在缺血性神經細胞損傷中起關鍵作用，缺血時間愈長，腦間質Glu與Asp的峰值濃度愈高，神經病理學和神經學損傷愈嚴重;這與EAA毒性作用為濃度依賴性呈一致性[2]。興奮性氨基酸對神經細胞的毒性作用是多方面的： 過量的EAA激活其受體，引起興奮性神經元持續去極化，造成細胞內Ca2+超載，結果引起細胞壞死[3];引發自由基(如一氧化氮)生成增多，通過自由基產生細胞毒性作用[4，5];參與腦內多種代謝過程，使三羧酸循環受阻，ATP生成減少，加重EAA對細胞的毒性作用。

二、自由基及脂質過氧化與腦缺血再灌注損傷 腦缺血再灌注損傷是多因素參與的復雜的病理生理過程。一般認為與氧自由基引起的組織脂質過氧化和細胞內鈣超負荷導致的不可逆損傷有關 [6] 。其有害作用可概括為： 作用于多價不飽和脂肪酸，發生脂質過氧化;！誘導DNA、RNA、多糖和氨基酸等大分子物質交聯，交聯后的大分子則失去原來的活性或功能降低;促使多糖分子聚合和降解，自由基可廣泛攻擊富含不飽和脂肪酸的神經膜與血管，引發脂質過氧化瀑布效應，產生蛋白質變性、多核苷酸鏈斷裂、堿基重新修飾，造成細胞結構的完整性破壞、膜的通透性、離子轉運、膜屏障功能均受到嚴重影響，從而導致細胞死亡。自由基還能導致EAA釋放增加，促使腦缺血后再灌注損傷發生。

三、熱休克蛋白(heatstockprotein，HSP)表達紊亂與腦缺血再灌注損傷SP70表達上調是神經元遭受可逆性損害后的一種代償性修復機制和適應性反應，是反映細胞受損敏感而又可靠的指標[7]。HSP70在腦缺血再灌注損傷中的保護作用機制可能有： 抗組織損傷：如HSP70聚集可減少神經毒性谷胱苷肽的氧化率和DNA的氧化損傷產物8